昨今の治療法の進歩にも関わらずいまだ予後不良の希少難病である肺動脈性肺高血圧症(PAH)は、その病態解明に基づく新規治療薬の開発が切望されています。
このたび、尾野亘 医学研究科教授、中川靖章 同助教(現:医学研究所北野病院健康管理センター部長)、柳澤洋 同博士課程学生(現:同研究生)らと桑原宏一郎 信州大学教授らの研究グループは、岡山大学、京都医療センターとの共同研究により、血管内皮から分泌される局所ホルモンであるC型ナトリウム利尿ペプチド(CNP)が同じく血管内皮に発現する受容体であるguanylyl cyclase-B(GC-B)に働くことで、肺高血圧の進展を抑制していること、肺高血圧症ではCNPとGC-Bの発現が低下していることを肺高血圧症の動物および細胞モデルや、肺動脈性肺高血圧症患者由来の遺伝子発現データベースの解析を用いて明らかにしました。またCNPを肺高血圧症のモデル動物に投与すると肺高血圧が改善することも確認しました。本研究は肺動脈性肺高血圧症の発症や進展の新しい機序を明らかにすると同時に、その新規治療薬開発に役立つことが期待されます。
本研究成果は、2026年3月17日に、国際学術誌「Nature Communications」にオンライン掲載されました。
研究者のコメント
「肺動脈性肺高血圧症は依然として予後不良な難治性疾患であり、新たな治療戦略の開発が求められています。本研究では、血管内皮由来ホルモンであるCNPとその受容体GC-Bが、肺高血圧の進展を抑制する重要な役割を担うことを明らかにしました。ナトリウム利尿ペプチドは本研究室が長年取り組んできた研究テーマであり、その新たな生理的役割を示すことができたことを大変嬉しく思います。本研究成果を基盤として、肺高血圧症の新たな治療法開発につながる研究へと発展させていきたいと考えています。」(柳澤洋)
【DOI】
https://doi.org/10.1038/s41467-026-70139-2
【KURENAIアクセスURL】
http://hdl.handle.net/2433/299885
【書誌情報】
Hiromu Yanagisawa, Koichiro Kuwahara, Yasuaki Nakagawa, Kenji Moriuchi, Hideyuki Kinoshita, Hideaki Inazumi, Takahiko Kanamori, Toshio Nishikimi, Miku Oya, Kazuhiro Nakao, Yohei Ueda, Daisuke Nakamura, Kimihiro Shimizu, Koji Yoshie, Satona Tanaka, Daisuke Nakajima, Ichiro Sakanoue, Akihiro Yasoda, Kazuwa Nakao, Takeshi Kimura, Koh Ono (2026). Endothelial C-type natriuretic peptide/guanylyl cyclase-B signaling prevents pulmonary arterial hypertension. Nature Communications, 17, 2331.