膵癌悪性化の分子機構解明―PBRM1はVimentin発現制御を介して膵癌の分化度、転移能を制御する―

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 膵癌は早期発見が難しく、転移しやすい難治性癌です。河相宗矩 医学研究科医員、福田晃久 同准教授、妹尾浩 同教授らの研究グループは、膵癌悪性化の分子機構の一端を明らかにしました。

 膵癌は、病理的分化度が高く化学療法がまだ比較的効きやすいタイプと、分化度が低く化学療法が非常に効きにくい悪性度の高いタイプに大きく分けられますが、これまでその分子機序については十分に分かっていませんでした。今回、クロマチンリモデリング因子の一つであるPBRM1の発現が低い膵癌は、病理学的に低分化癌・未分化癌、腺扁平上皮癌が多く、予後不良であり、悪性度の高いBasal/Squamousタイプの遺伝子発現プロファイルを呈することが明らかになりました。膵発癌マウスモデルにおいて、PBRM1の発現を消失させる実験を行ったところ、膵癌の分化度は低くなり、転移が増加し、化学療法に抵抗性を示し、生存期間が短縮しました。PBRM1欠損膵癌では上皮間葉転換マーカーであるVimentinの発現が増加し、細胞接着因子が低下し、上皮間葉転換が亢進し、転移が増加しました。これに対して薬剤などでVimentin発現を阻害すると、膵癌の分化度が高くなり、転移が抑制されました。ヒト膵癌組織においてもPBRM1とVimentinの発現に負の相関がみられました。以上より、PBRM1はVimentin発現制御を介して膵癌の病理学的分化度、転移能、化学療法感受性に重要な働きをしていることが明らかになり、悪性度の高い膵癌に対してはVimentin阻害剤が有効となる可能性が示されました。

 本研究成果は、2025年6月2日に、国際学術誌「Journal of Clinical Investigation」にオンライン掲載されました。

文章を入れてください
PBRM1はVimentin発現制御を介して膵癌の病理学的分化度、転移能、化学療法感受性を制御している。
研究者のコメント
「膵癌は最も予後不良な癌腫のひとつで、新規治療法の開発は喫緊の課題です。膵癌は診断時に半数以上に転移が認められ、転移は予後不良の最たる原因です。膵癌の治療において転移を抑制することは非常に重要と考えられます。本研究から、悪性度の高いヒト膵癌(低分化癌・未分化癌、腺扁平上皮癌)に対してVimentinを標的分子とした膵癌の新規治療法に繋がる可能性が示されました。今後、実際の診療に役立てられるように、研究を発展させて臨床応用に繋げていきたいと考えており、今後も引き続き精進して参ります。」(福田晃久)
書誌情報

【DOI】
https://doi.org/10.1172/JCI177533

【KURENAIアクセスURL】
http://hdl.handle.net/2433/294478

【書誌情報】
Munenori Kawai, Akihisa Fukuda, Munehiro Ikeda, Kei Iimori, Kenta Mizukoshi, Kosuke Iwane, Go Yamakawa, Mayuki Omatsu, Mio Namikawa, Makoto Sono, Tomonori Masuda, Yuichi Fukunaga, Munemasa Nagao, Osamu Araki, Takaaki Yoshikawa, Satoshi Ogawa, Yukiko Hiramatsu, Motoyuki Tsuda, Takahisa Maruno, Yuki Nakanishi, Dieter Saur, Tatsuaki Tsuruyama, Toshihiko Masui, Etsuro Hatano, Hiroshi Seno (2025). Polybromo 1/vimentin axis dictates tumor grade, epithelia-mesenchymal transition, and metastasis in pancreatic cancer. Journal of Clinical Investigation, 135, 11, e177533.

メディア掲載情報

毎日新聞(2025年6月3日 17面)に掲載されました。