自然免疫はウイルスなどの異物を認識して炎症反応を引き起こす生体防御機構です。その中心的な経路の一つがSTING経路であり、DNAウイルス感染やがん細胞からのDNA漏出を感知して炎症反応を誘導します。一方で、この経路の過剰な活性化は自己炎症性疾患や神経変性疾患などの原因となるため、STING炎症シグナルを適切に終息させる仕組みが重要です。
八角高裕 医学研究科特定教授、東海林紬 東北大学大学院生、朽津芳彦 同助教、田口友彦 同教授、東京科学大学、慶應義塾大学、旭川医科大学、鹿児島大学の研究グループは、リソソーム膜に存在する脂質PI(3,5)P2がESCRT複合体の構成因子CHMP4Bをリソソーム膜へ呼び込みSTINGのリソソーム内包化を制御すること、およびこのプロセスによりSTING炎症が終息していることを明らかにしました。本研究は、リソソーム脂質とタンパク質の相互作用が自然免疫シグナルの終息を制御することを示したものであり、STINGによるシグナルを標的とした新しい治療法開発への応用が期待されます。
本研究成果は、2026年5月27日に、国際学術誌「Nature Communications」に掲載されました。
【DOI】
https://doi.org/10.1038/s41467-026-72828-4
【KURENAIアクセスURL】
http://hdl.handle.net/2433/301057
【書誌情報】
Tsumugi Shoji, Ayumi Shinojima, Takuma Kishimoto, Kanako Sato, Nana Ikegami, Eisuke Yumoto, Ruri Shindo, Yasunori Uchida, Satoshi Kusumi, Daisuke Koga, Eiji Yamamoto, Yoshinori Hirano, Ryo Ogino, Hirofumi Shibata, Kazushi Izawa, Takahiro Yasumi, Ryota Sato, Jun Nakayama, Shigeki Higashiyama, Junya Hasegawa, Hiroaki Kajiho, Takehiko Sasaki, Yoshihiko Kuchitsu, Tomohiko Taguchi (2026). A PI(3,5)P₂/CHMP4B axis on lysosomes is essential for microautophagic degradation of STING. Nature Communications, 17, 4602.
