CAR-T細胞製造を成功させるためのレシピ―アフェレーシス前の下ごしらえでの工夫―

　キメラ抗原受容体（CAR）T細胞療法は、本邦でも実施症例数が急激に増加しています。CAR-T細胞は、患者さんからアフェレーシスでT細胞を採取して、それを原料に製薬企業の細胞調製施設で2～3週間かけて製造されますが、一部の症例では細胞増殖の不良などが原因で、製品としての出荷基準を満たさない「製造失敗例」が認められます。製造失敗が発生すると、再アフェレーシスや再製造が必要となるため、治療が大きく遅延したり、またその間に病勢が進行して本治療を実施出来なくなるリスクが増えたりするなど、患者さんの治療計画に重大な影響を与えます。そのため、製造失敗を予見し、それを避ける手段の確立が急務です。

　城友泰 医学部附属病院助教、新井康之 同助教（院内講師・細胞療法センター副センター長）、吉原哲 兵庫医科大学教授、長村登紀子 東京大学教授、田野﨑隆二 慶応義塾大学教授らの研究グループは、日本輸血・細胞治療学会のタスクフォース研究として、日本全国のCAR-T細胞療法実施施設において、悪性リンパ腫治療を目的にCAR-T細胞療法であるキムリア®（一般名：チサゲンレクルユーセル）の製造を実施された408例を解析して、製造失敗の発生状況とそのリスク因子を調査しました。その結果、30例（7.4%）に製造失敗が認められ、アフェレーシス時点での血小板減少、リンパ球の疲弊（T細胞のCD4/CD8比低下）、特定の抗腫瘍剤が反復使用されアフェレーシス前の休薬期間が短いことが、製造失敗のリスクになることが明らかになりました。本結果をもとに、各症例において製造失敗リスクを予測することで、CAR-T細胞療法に至るまでの治療計画の最適化が可能となり、最終的には、本療法の効果的な適用や予後改善に寄与すると考えられます。

　本研究成果は、2023年4月25日に、国際学術誌「British Journal of Haematology」にオンライン掲載されました。

研究者のコメント

「CAR-T細胞療法は難治性のB細胞リンパ腫に対して有効な治療法ですが、約7％で製造失敗がみられ、今なお、臨床上の課題であることが分かりました。本研究において、製造失敗のリスク要因も明らかになり、リスク要因を避けることで製造失敗の頻度を減らすとともに、リスクに応じた治療計画立案が可能になりました。このようなCAR-T細胞療法の運用最適化に資するデータは、われわれの提唱する『細胞療法運用学』におって重要なエビデンスになるとともに、最終的にはB細胞リンパ腫の治療成績向上につながることを期待しています。」