新規共有結合性アスパラギン合成酵素阻害剤スタキベンザール類の発見―がん代謝特性を標的とする抗がん剤の開発に期待―

　掛谷秀昭 薬学研究科教授、Lei Zhang 同博士課程学生、植草秀裕 東京科学大学教授、堂前直 理化学研究所ユニットリーダー、平野秀典 慶應義塾大学特任准教授らの研究グループは、新規共有結合性アスパラギン合成酵素（ASNS）阻害剤として、スタキボトリス属の糸状菌が生産する新規化合物スタキベンザールA～Cを見出し、非小細胞肺がんに対する抗がん剤シーズとしての有望性を明らかにしました。

　アスパラギン合成酵素（ASNS）は、L-グルタミン（L-Gln）を窒素源として、L-アスパラギン酸（L-Asp）からL-アスパラギン（L-Asn）を生合成する酵素であり、L-Asnのde novo合成における律速酵素です。ASNSは、肺がん、大腸がん、急性リンパ性白血病などで高発現が報告されており、がんの悪性化・再発や抗がん剤耐性に寄与する酵素です。本研究グループは、共有結合性ASNS阻害剤の開発のために、リジン残基模倣化合物N-Boc-L-Lysを用いた簡便かつ高感度な評価系を構築し、スタキボトリス属の糸状菌が産生するメロテルペノイド系新規化合物スタキベンザールA～Cを見出し、ASNSの556番目のリジン残基に共有結合することで酵素活性を阻害し抗がん活性を示すことを明らかにし、がん代謝特性を標的とする新規抗がん剤開発につながることが期待されます。

　本研究成果は、2025年7月10日に、国際学術誌「Journal of Natural Products」にオンライン掲載されました。