2014年1月28日
左から本庶客員教授、小林特定准教授
本庶佑（ほんじょたすく） 医学研究科客員教授、Somayeh Sabouri 同大学院生、小林牧 同特定准教授の研究グループは、免疫グロブリンの組換えと体細胞変異に必須の分子AIDが、そのC末端部分によりDNAのシナプスを形成する機構を明らかにしました。
この研究成果は、米国科学アカデミー紀要「Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America」の電子版に掲載されました。
目的と意義
Activation-induced cytidine deaminase（AID）は、DNAの一本鎖を切断（single strand break, SSB）することにより、免疫グロブリン（Ig）遺伝子のクラススイッチ組換え（Class Switch Recombination, CSR）、ジーンコンバージョンおよび体細胞突然変異（Somatic Hypermutation, SHM）を開始します。
CSRの過程では、AIDがドナーおよびアクセプターとなる各々のスイッチ（S）領域にSSBを形成し、DNA損傷修復機構がほとんど突出配列の無い二本鎖切断（double strand break, DSB）に処理します。その結果生じたDSB断片は、互いに引き寄せられ（synapse形成）、結合されます。AID-C末端の変異体細胞では、SSBとSHMを起こす効率は、野生型細胞と同程度ですが、CSRの効率が著しく低下します。これは、AID-C末端部分がSSB後のDSB形成に必要である可能性を示しています。この仮説を検証するために、修復結合とsynapse形成におけるAID-C末端部分の機能を検討しました。
その結果、AID-C末端部分はCSRとGCの双方において、DNAのSSBからのDSBの形成とsynapse形成に必要であることが示唆されました。本研究では、AIDが一本鎖DNA切断に加え、そのC末端部分を介し、一本鎖切断に続く二本鎖切断端の形成とsynapse形成において必須の機能を担うことが明らかとなりました。
詳しい研究内容について
掲載情報
- 日刊工業新聞（1月28日 26面）および日本経済新聞（1月28日 14面）に掲載されました。