HLAは原発性硬化性胆管炎の発症と関連する―日本人集団における疾患感受性HLAアレルの同定―

　原発性硬化性胆管炎（Primary sclerosing cholangitis：PSC）は、肝内及び肝外胆管に慢性炎症及び線維性狭窄を来たし、閉塞性黄疸に伴う慢性肝障害から肝不全に至る原因不明の難治性肝疾患であり、世界的に病態解明に向けた努力が続けられています。欧州や北米からの研究によれば、本症には遺伝的素因があり、特にヒト白血球抗原（HLA）と本症発症との間には強い関連があることが報告されていましたが、日本人集団においてその関連は長らく不明のままでした。

　岡本竜弥 医学研究科助教、岡島英明 同非常勤講師（現：金沢医科大学教授）、伊藤孝司 同准教授、波多野悦朗 同教授らの研究グループは、本症に罹患し、本学医学部付属病院において肝移植を行なったPSC症例のHLAタイピング結果を集計し、これを健常日本人のコントロールと比較しました。また、HLA分子のアミノ酸配列についても比較を行ない、疾患と関連するアミノ酸変異の有無を調査しました。その結果、特定のHLAアレルを持つ個体で、本症への罹患が有意に多い事を見出し、さらに、これと有意に関連するアミノ酸変異も同定しました。これらの結果は、本症の発症に、HLA分子が関連する事を示しており、今後の病態解明に向けた手がかりとなる可能性があります。

　本研究成果は、2025年10月23日に、国際学術誌「Liver International」にオンライン掲載されました。