研究成果

水溶性プロドラッグ型抗がん剤CMGの治療抵抗性大腸がんに対する抗腫瘍効果を解明 -難治性がん治療薬の開発に期待-


2020年03月16日


     金井雅史 医学研究科特定准教授、掛谷秀昭 薬学研究科教授、株式会社セラバイオファーマらの研究グループは、大腸がんの標準治療薬オキサリプラチンが効かなくなった治療抵抗性大腸がんの動物モデルにおいて、水溶性プロドラッグ型クルクミン(CMG)が顕著な抗腫瘍効果を示すことを明らかにしました。

     ショウガ科のウコンに含まれるポリフェノール化合物クルクミンは、がん、心臓病、アルツハイマー等に対する治療薬としての開発が期待されています。本研究グループはすでに、生体内において、CMGがクルクミンのプロドラッグとして利用できることを証明しています。

     一方、大腸がんの約40%に認められているKRAS遺伝子変異は、オキサリプラチンに対する治療抵抗性の要因であると考えられており、この治療抵抗性のメカニズムとしてKRAS遺伝子の変異によるNF-κB経路の活性化が挙げられます。クルクミンは、このNF-κB経路及びプロテアソームなどを阻害することが報告されています。そこで本研究グループは、オキサリプラチンに抵抗性を持つヒト結腸腺がんHCT116細胞を移植したマウスゼノグラフトモデルにおいて、CMGの抗腫瘍効果を検討しました。その結果、CMGはオキサリプラチン投与により認められる体重減少、骨髄抑制、肝障害などを伴うことなく、顕著な抗がん活性を示すことが明らかになりました。また、CMGはオキサリプラチンと併用することで、相加的な抗がん効果を示し、オキサリプラチンの副作用を増強しないことも明らかになりました。

     CMGは、NF-κB経路及びプロテアソームなどが異常に活性化された難治性がんなどに対して、安全性の高い治療薬としての実用化が期待されます。

     本研究成果は、2020年3月12日に、国際学術誌「Cancer Science」のオンライン版に掲載されました。

    図:CMGは治療抵抗性ヒト結腸がんマウスモデルにおいて抗腫瘍効果を示す

    詳しい研究内容について

    書誌情報

    【DOI】 https://doi.org/10.1111/cas.14383

    Hitomi Ozawa‐Umeta, Atsuhiro Kishimoto, Atsushi Imaizumi, Tadashi Hashimoto, Tadashi Asakura, Hideaki Kakeya, Masashi Kanai (2020). Curcumin β‐D‐glucuronide exhibits anti‐tumor effects on oxaliplatin‐resistant colon cancer with less toxicity in vivo. Cancer Science.

    • 日経産業新聞(3月25日 7面)に掲載されました。


    水溶性プロドラッグ型抗がん剤CMGの治療抵抗性大腸がんに対する抗腫瘍効果を解明 -難治性がん治療薬の開発に期待-
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